今天早上，美國波士頓邊上的一個生物技術公司Tesaro火了，股票開市后翻了一倍還多，從$37瞬間飆到$77。這一切都因為公布了它抗癌新藥Niraparib的三期臨床實驗數據，結果出人意料的好，肯定會不久上市。

這是生物制藥圈的常態，高風險高回報。任何新藥臨床結果出來之前，誰都不敢打保票，如果失敗，一文不值，如果成功，股價暴漲。在今天之前，Tesaro股價一年之內其實已經跌了33%，一夜之間咸魚翻身。不知會有多少“專家”跳出來說：“我早就讓你們抄底吧，不聽我的！”

談錢傷感情，咱還是聊科學吧。

到底是個啥

這是個什么神藥呢？

它名字叫Niraparib，是一個針對PARP基因的靶向藥物，主要針對的是BRCA1/2基因突變的癌癥，比如卵巢癌和乳腺癌。對了，它是口服藥，所以病人按時在家里吃就好，不用去醫院輸液啥的。

它效果到底有多好？

今天公布的是針對晚期卵巢癌的三期臨床數據，而且病人都是化療后復發，沒有別的好辦法。結果顯示對有BRCA基因突變的卵巢癌，每日口服Niraparib一次，“中位無進展生存時間”是21個月，而對照組（使用化療）的病人，只有5.5個月。

“無進展生存”是癌癥臨床試驗最常用的指標之一，描述的不是病人總生存時間，而是有效控制腫瘤的時間，這段時間內，腫瘤可能是縮小，也可能是沒變，總之，沒有惡化，病人生活狀態會比較好，生活質量高。

21個月對5.5個月，幾乎是4倍！

當然，病人的總生存時間一般會顯著超過“無進展生存”，也就是說使用Niraparib的BRCA突變病人，平均都能存活遠超21個月，對復發的晚期卵巢癌病人來說，這是很驚人的。

毫無疑問，一旦此藥上市，醫生和病人都會毫不猶豫選擇，這就是這個藥值錢，股票公司暴漲的根本原因。

黑社會最怕混亂

剛才說了，Niraparib是屬于PARP抑制劑，這是一類針對PARP基因的靶向藥物，它不是對任何癌癥都有效，而是主要用于BRCA1/2基因突變的病人，這體現了現在常說的癌癥“精準醫療”。

為什么PARP對BRCA突變癌細胞特別有效？

PARP和BRCA是細胞內負責修復DNA突變的兩個主要基因，是守護我們細胞健康的“左右護法”。由于環境的影響，我們身體里隨時隨地都在發生DNA突變，但由于這兩個護法的存在，保證了DNA突變后，99.9999%以上都能被順利修復，不然癌癥發病率會比現在高得多。

但有些人由于先天或者后天原因，細胞BRCA基因本身就發生了突變，失去活性，因而他們的DNA突變后修復概率大大減弱，會快速積累更多的基因突變，這類人群產生癌癥的概率也就大大增加。

由于還不完全清楚的原因，BRCA突變后主要影響女性，尤其會導致卵巢癌和乳腺癌提高。乳腺癌概率從不到10%，增加到55%到65%。卵巢癌概率從1%，最多增加到39%。

BRCA突變對癌細胞來說是雙刃劍。

一方面，它是優勢，因為它能更快地積累基因突變，進化得更快，更容易產生耐藥性，等等。

但另一方面，它是劣勢，因為已經沒有BRCA的癌細胞，如果再沒有了PARP，就徹底失去了修復DNA的能力，這會導致極度混亂，很快細胞就會死亡，即使癌細胞也不行。由于已經沒有BRCA，癌細胞變得非常依賴PARP。一點混亂是優勢，徹底混亂誰都受不了。

最強調組織紀律性的是誰？不是普通群眾，而是黑社會。

癌細胞就像黑社會，他們喜歡通過BRCA突變來獲得一些“不守規矩”的能力，平時很爽，但BRCA+PARP同時沒有的話，就變成了“自殺性瘋狂”。黑社會，卒。

使用PARP抑制劑，BRCA突變癌細胞會徹底無法修復DNA，因此崩潰，而正常細胞因為還有BRCA存在，沒有PARP仍然能修復DNA，只是效果差一些，但能夠存活。這就是PARP抑制劑作為靶向藥物，選擇性殺死BRCA突變癌細胞的原因。

Niraparib應該會是第二個上市的PARP抑制劑，去年阿斯利康已經上市了PARP抑制劑Olaparib（也叫Lynparza），它因為效果顯著被批準用于BRCA突變的卵巢癌，銷售峰值預計會達到每年20億美元！

毫無疑問，這是個巨大的市場，因此后面還有好幾個類似藥物在追趕，光在美國就還有Rucaparib（Clovis公司），Talazoparib（Medivation公司）。咱們中國也有，走在最前面的“百濟神州”BGB-290，已經在澳洲臨床試驗中展現了療效，希望能盡快在中國開展臨床試驗，惠及患者。

這些藥雖然在某些特性上有點不同，但機理大致相同，最后肯定都會搶同樣的市場。站在公司商業角度來說，是挺大的挑戰，但對病人來說，選擇多肯定是好事，何況這樣的競爭應該會導致藥物價格下降，政府談判的砝碼增加，最終希望醫保能承擔，不然一個月上萬中國多數人吃不起。

雖然PARP抑制劑主要針對人群是乳腺癌和卵巢癌病，但其它癌癥中也有部分攜帶BRCA突變，或者別的DNA修復缺陷，它們理論上使用PARP靶向藥物效果也會不錯，包括部分前列腺癌，輸卵管癌，胰腺癌，兒童急髓白血病等。針對它們的臨床試驗都在進行中，拭目以待。

年輕女性的福音

PARP抑制劑的成功對年輕女性患者尤其重要。

所有乳腺癌中大概只有1%是BRCA突變，但是在40歲以下年輕女性中的比例高得多。這不難理解，癌癥發生需要多個基因突變，因此一般要很多年的積累，但如果BRCA突變，會導致基因突變加快，因此這些人年輕時候得癌癥的幾率更大。

姚貝娜，陳曉旭都是年輕乳腺癌患者，后來也都因此去世。從概率上講，她們很可能攜帶BRCA基因突變，如果真是這樣，使用現在的PARP抑制劑，或許會有非常不同的結果，很可惜，她們沒有等到這樣的機會。

最近38歲的滴滴總裁柳青也患上乳腺癌，我很佩服她公開的勇氣，祝福她治療順利。她的這種情況也肯定應該做BRCA檢測，無論結果如何，都能更好地針對性用藥。

同時，如果年輕女性患者有子女，或者以后準備生育，這些基因突變的信息還能指導是否需要給子女做類似檢測，以便了解風險。

今天這個新聞，心里情緒最復雜的可能是另一位年輕女性：好萊塢影星安吉麗娜. 朱莉。

這位世界“最性感的女人”，由于攜帶遺傳性BRCA1基因突變，預測87%概率會在70歲之前得乳腺癌或者卵巢癌，于是她在事業巔峰期，37歲做了預防性雙側乳腺切除，39歲又做了卵巢切除，震驚世界。

她的舉動喚起了全世界無數人對BRCA基因突變，遺傳性癌癥，癌癥篩查的理解，拯救了很多人，絕對是功德無量。

但她自己，或者其他類似的突變攜帶者，如此“壯士斷腕”是否是最佳選擇，科學界一直是有很大爭議的。

首先因為87%的概率不是100%，她不一定會得癌癥，而做預防性切除對身體的損傷是100%。對于朱莉來說，她最大的愿望是“參加子女的大學畢業典禮”，因此她不愿意冒險。這是個人選擇，無可厚非。

Niraparib這樣突破性藥物帶來了另一個更難回答的問題：如果癌癥不再是絕癥，這樣做是否還值得？

朱莉做決定的時候，她如果患病，面臨的是手術，化療，效果一般，復發率高。而現在，Niraparib 證明了靶向藥物可以幫助BRCA突變的晚期卵巢癌病人，即使疾病復發后，平均還能高質量生活兩年。后面還有PD1抑制劑等新型免疫藥物，理論上也會對BRCA1突變病人有非常不錯的效果。新的靶向藥物+免疫藥物，或許不久大部分BRCA突變癌癥就能被變成慢性病。

假設朱莉不做手術，60歲真的得了癌癥，那已經是20年之后了，科學的進步很快，萬一到時候有更大突破呢？

朱莉：如果能重來一次，你還會做同樣的決定嗎？

Carley Moon，癌癥康復者

（乳腺癌）

（生物谷Bioon.com）